Адресная терапия в сочетании с агентом, усиливающим терминальную дифференцировку раковых клеток

Обложка
  • Авторы: Шрамова Е.И.1,2, Прошкина Г.М.1, Завестовская И.Н.2,3, Деев С.М.1,2,3,4
  • Учреждения:
    1. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук
    2. Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наук
    3. Национальный исследовательский центр “Курчатовский Институт”
    4. Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
  • Выпуск: Том 521, № 1 (2025)
  • Страницы: 198-203
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://transsyst.ru/2686-7389/article/view/684006
  • DOI: https://doi.org/10.31857/S2686738925020052
  • ID: 684006

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время для лечения онкологических заболеваний, в дополнение к стандартным методам лечения, разрабатывается подход, при котором с помощью фармакологических препаратов индуцируется терминальная дифференцировка раковых клеток, приводящая к усилению терапевтического отклика под воздействием традиционных методов лечения. В литературе описан ряд примеров применения диметилсульфоксида (ДМСО) в качестве безопасного адъювантного средства, стимулирующего дифференцировку различных видов раковых клеток. В настоящей работе предложен метод воздействия на линию клеток аденокарциномы рака яичника человека SKOV3.ip1, включающий таргетную терапию на основе HER2-специфичного токсина DARP-LoPE и ДМСО в качестве агента, усиливающего терминальную дифференцировку раковых клеток.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. И. Шрамова

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: shramova.e.i@gmail.com
Россия, Москва; Москва

Г. М. Прошкина

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук

Email: shramova.e.i@gmail.com
Россия, Москва

И. Н. Завестовская

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наук; Национальный исследовательский центр “Курчатовский Институт”

Email: shramova.e.i@gmail.com
Россия, Москва; Москва

С. М. Деев

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр Российской Федерации Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Физический институт им. П.Н. Лебедева Российской академии наук; Национальный исследовательский центр “Курчатовский Институт”; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: shramova.e.i@gmail.com

академик РАН

Россия, Москва; Москва; Москва; Москва

Список литературы

  1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О., ред. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ “НМИЦ радиологии” Минздрава России; 2024.
  2. de Thé H. Differentiation therapy revisited // Nat Rev Cancer. 2018. Vol. 18. P. 117–127.
  3. Hoang B.X., Han B.O., Fang W.H., et al. The rationality of implementation of dimethyl sulfoxide as differentiation-inducing agent in cancer therapy // Cancer Diagn Progn. 2023. Vol. 3, N 1. P. 1-8.
  4. Прошкина Г.М., Киселева Д.В., Шилова О.Н., и др. Бифункциональный токсин DARP-LOPE на основе HER2-специфичного инновационного модуля неиммуноглобулиновой природы как перспективный агент для тераностики // Молекулярная биология. 2017. Т. 51, №6. С. 997–1007.
  5. Sokolova EA, Shilova ON, Kiseleva DV, et al. HER2-Specific Targeted Toxin DARPin-LoPE: Immunogenicity and Antitumor Effect on Intraperitoneal Ovarian Cancer Xenograft Model // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N 10. P. 2399.
  6. Yu D., Wolf J.K., Scanlon M., et al. Enhanced c-erbB-2/neu expression in human ovarian cancer cells correlates with more severe malignancy that can be suppressed by E1A // Cancer Res. 1993. Vol. 53, N 4. P. 891–898.
  7. Шрамова Е.И., Фролова А.Ю., Филимонова В.П., и др. Система для самоактивируемой адресной фотодинамической терапии на основе мультимодального белка DARP-NanoLuc-SOPP3 // Acta Naturae. 2023. Т.15, №4. C. 100–110.
  8. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays // J Immunol Methods. 1983. Vol. 65. P. 55–63.
  9. Galogre M., Rodin D., Pyatnitskiy M., et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers // Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2023. Vol. 186, P. 103997.
  10. Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnostics, and therapy // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015. Vol. 55. P. 489–511.
  11. Iqbal N., Iqbal N. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications // Mol Biol Int. 2014. Vol. 2014. P. 852748.
  12. Согомонян А.С., Шипунова В.О., Соловьев В.Д., и др. Метод получения трехмерных клеточных сфероидов: универсальный инструмент для изучения цитотоксических свойств противоопухолевых соединений in vitro // Acta Naturae. 2022. Т. 14, №1. C. 92–100.
  13. Verma N., Tiku A.B. Significance and nature of bystander responses induced by various agents // Mutat Res Rev Mutat Res. 2017. Vol. 773, P. 104–121
  14. Казанцев И.В., Геворгян А.Г., Юхта Т.В., и др. Иммунотерапия специфическими антителами к GD2 у пациентов с нейробластомой группы высокого риска, а также пациентов с первично-резистентными формами и рецидивами нейробластомы: опыт НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова // Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021. Т.8, №3. С. 14–29.
  15. Moussalli M.J., Wu Y., Zuo X., et al. Mechanistic contribution of ubiquitous 15-lipoxygenase-1 expression loss in cancer cells to terminal cell differentiation evasion15-lox-1 and terminal cell differentiation loss in cancer // Cancer Pre Res. 2011. Vol. 4, N12. P. 1961–1972.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Сочетанное воздействие дифференцирующего агента ДМСО и адресного HER2-специфичного токсина DARP-LoPE для 2D-культуры клеток SKOV3.ip1 (А) и 3D-сфероидов смешанного типа, состоящих из клеток SKOV3.ip1, клеток эндотелиального происхождения EA.hy926 и стромальных фибробластов BJ-5TA (Б).

Скачать (87KB)

© Российская академия наук, 2025