Увеличение накопления модульных нанотранспортеров в опухолях мышей путем присоединения к этим нанотранспортерам полиэтиленгликоля с возможностью его отщепления в опухоли

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Ранее для доставки биологически активных веществ в ядра клеток меланомы были созданы полипептидные конструкции – модульные нанотранспортеры (МНТ). В настоящей работе к МНТ по N-концевому цистеину были присоединены молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) как с возможностью их последующего отщепления по сайту гидролиза опухолеспецифичными протеазами, так и без этого сайта (неотщепляемый ПЭГ). Все варианты МНТ, меченные радиоизотопом 111In, вводили мышам с привитой меланомой Клаудмана S91. Кинетику распределения радиоактивности в организме мыши изучали с помощью однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Анализ полученных данных с применением компартментной математической модели позволил установить, что присоединение ПЭГ к МНТ увеличивало его время жизни в крови и заметно повышало его накопление в опухоли. Добавление сайта отщепления ПЭГ опухолеспецифичной протеазой приводило к сильной задержке данного МНТ в опухоли. Полученные данные могут послужить основой для создания новых эффективных противоопухолевых препаратов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Ю. В. Храмцов

Институт биологии гена Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

А. В. Уласов

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

Т. А. Сластникова

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru
Россия, Москва

Г. П. Георгиев

Институт биологии гена Российской академии наук

Email: alsobolev@yandex.ru

академик РАН

Россия, Москва

А. С. Соболев

Институт биологии гена Российской академии наук; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: alsobolev@yandex.ru

член-корреспондент РАН

Россия, Москва; Москва

Список литературы

  1. Slastnikova T.A., Rosenkranz A.A., Gulak P.V., et al. // Int. J. Nanomed. 2012. V. 7. P. 467–482.
  2. Aloia T.A., Fahy B.N. // Expert Rev. Anticancer Ther. 2010. V. 10. P. 521–527.
  3. Nikitin N.P., Zelepukin I.V., Shipunova V.O., et al. // Nat. Biomed. Eng. 2020. V. 4(7). P. 717–731.
  4. An Q., Lei Y., Jia N., et al. // Biomol. Eng. 2007. V. 24. P. 643–649.
  5. Pfister D., Morbidelli M. // J. Contr. Release. 2014. V. 180. P. 134–149.
  6. Khramtsov Y.V., Ulasov A.V., Rosenkranz A.A., et al. // Dokl. Biochem. Biophys. 2018. V 478. P. 55–57.
  7. Desnoyers L.R., Vasiljeva O., Richardson J.H., et al. // Sci. Transl. Med. 2013. V. 5(207). 207ra144.
  8. Siegrist W., Solca F., Stutz S., et al. // Cancer Res. 1989. V. 49. P. 6352–6358.
  9. Thurber G.M., Dane W.K. // J. Theor. Biol. 2012. V. 314. P. 57–68.
  10. Al-Ejeh F., Croucher D., Ranson M. // Exp. Cell Res. 2004. V. 297. P. 259–271.
  11. Sinharay S., Howison C.M., Baker A.F., et al. // NMR Biomed. 2017. V. 30(7).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схема математической модели, описывающей накопление МНТ, МНТ-ПЭГ и МНТ-ПЭГн в опухолях мышей. Описание модели и используемых параметров дано в тексте.

Скачать (23KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение накопления МНТ, МНТ-ПЭГ и МНТ-ПЭГн меченных 111In, в крови (а) и опухоли (б) мышей при внутривенном введении МНТ. Накопление указано в % от введенной дозы на грамм ткани ((%)ID/g). Указаны средние значения ± стандартная ошибка (n =2–3). Линиями показаны результаты интерполяции в соответствии с зависимостями (1), (3) и (4).

Скачать (105KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025