Синтез и свойства 1,3-дизамещенных мочевин и их изостерических аналогов, содержащих полициклические фрагменты. XX. 1-[(3,5-дифторадамантан-1-ил)]-3-R-мочевины и симметричные димочевины

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Разработан способ получения (3,5-дифторадамантан-1-ил)изоцианата из 3,5-дифторадамантан-1 карбоновой кислоты и дифенифосфорил азида с использованием на одной из стадий синтеза нового фторирующего агента – реактива Исикавы. Реакцией (3,5-дифторадамантан-1-ил)изоцианата с алифатическими диаминами и транс-4-амино(циклогексилокси)бензойной кислотой синтезирована серия 1,3-дизамещенных мочевин и димочевин с выходами 43-96%. Гидролизом (3,5-дифторадамантан-1-ил)изоцианата в присутствии каталитических количеств DBU получена симметричная 1,3-бис(3,5-дифторадамантан-1-ил)мочевина с выходом 47%. Установлено влияние количества атомов фтора в адамантильном заместителе на температуру плавления и липофильность мочевин, что позволяет целенаправленно регулировать эти важные свойства мочевин как потенциальных ингибиторов ферментов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Борис Павлович Гладких

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0001-6271-0479
Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28

Дмитрий Владимирович Данилов

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0001-8734-2617
Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28

Владимир Сергеевич Дьяченко

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ; ФГБОУ ВО ВолгГТУ

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-6209-7106

«Волжский политехнический институт» (филиал) ФГБОУ ВО ВолгГТУ

Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28; 404121 Волжский, ул. Энгельса, 42а

Владимир Владимирович Бурмистров

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-8547-9166
Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28

Геннадий Михайлович Бутов

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ; ФГБОУ ВО ВолгГТУ

Автор, ответственный за переписку.
Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-0839-4513

«Волжский политехнический институт» (филиал) ФГБОУ ВО ВолгГТУ

Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28; 404121 Волжский, ул. Энгельса, 42а

Иван Александрович Новаков

ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный технический университет» ВолгГТУ

Email: butov@post.volpi.ru
ORCID iD: 0000-0002-0980-6591
Россия, 400005 Волгоград, просп. Ленина, 28

Список литературы

  1. Бурмистров В.В., Кузнецов Я.П., Новиков В.В., Аббас Саиф М.Х., Давиденко А.В., Вернигора А.А., Бутов Г.М., ЖОрХ, 2023, 59, ХХХ–ХХХ [Burmistrov V.V. Kuznetsov Y.P., Novikov V.V., Abbas Saeef M.H., Davidenko A.V., Vernigora A.A., Butov G.M. Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 2023, 59, XXX–XXX]. Meanwell N.A. J. Med. Chem., 2018, 61, 5822–5880. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01788
  2. Richardson P. Expert Opin. Drug Discov., 2021, 16, 1261–1286. doi: 10.1080/17460441.2021.1933427
  3. Hwang S.H., Wecksler A.T., Zhang G., Morisseau C., Nguyen L.V., Fu S.H., Hammock B.D., Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, 23, 3732–3737. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.05.011
  4. Codony S., Valverde E., Leiva R., Brea J., Loza M.I., Morisseau C., Hammock B.D., Vázquez S. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 115078. doi: 10.1016/j.bmc.2019.115078
  5. Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Дьяченко В.С. ЖОрХ, 2017, 53, 965–968 [Burmistrov, V.V., Butov, G.M., D’yachenko, V.S. Russ. J. Org. Chem. (Engl. Transl.), 2017, 53, 977–980]. doi: 16.1134/S107042801707003X
  6. Lee K.S.S., Liu J.-Y., Wagner K.M., Pakhomova S., Dong H., Morisseau C., Fu S.H., Yang J., Wang P., Ulu A., Mate C.A., Nguyen L.V., Hwang S.H., Edin M.L., Mara A.A., Wulff H., Newcomer M.E., Zeldin D.C., Hammock B.D. J. Med. Chem., 2014, 57, 7016–7030. doi: 10.1021/jm500694p
  7. Anandan S.-K., Webb H.K., Chen D., Wang Yi-X. (J.), Aavula B.R., Cases S., Cheng Yi., Do Z.N., Mehra U., Tran V., Vincelette J., Waszczuk J., White K., Wong K.R., Zhang Le-N., Jones P.D., Hammock B.D., Patel D.V., Whitcomb R., MacIntyre D.Eu., Sabry J., Gless R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21, 983–988. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.12.042
  8. Wilkinson Sh.M., Barron M.L., O’Brien-Brown J., Jans-sen B., Stokes L., Werry E.L., Chishty M., Skarratt K K., Ong J.A., Hibbs D.E., Vugts D.J., Fuller S., Windhorst A.D., Kassiou M. ACS Chem. Neurosci., 2017, 8, 2374–2380. doi: 10.1021/acschemneuro.7b00272
  9. Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Бурмистров В.В. Бутов Г.М., Новаков И.А. Изв. АН. Сер. хим., 2022, 1, 107–113. [Danilov D.V., D'yachenko V.S., Burmistrov V.V., Butov G.M., Novakov I.A. Russ. Chem. Bull., Int. Ed. (Engl. Transl.), 2022, 1, 107–113.] doi: 10.1007/s11172-022-3383-8
  10. Гладких Б.П., Данилов Д.В., Дьяченко В.С., Бурмистров В.В., Бутов Г.М., Новаков И.А. Изв. АН. Сер. хим., 2022, 9, 1998–2005. [Gladkikh B.P., Danilov D.V., Dyachenko V.S., Burmistrov V.V., Butov G.M., Novakov I.A. Russ. Chem. Bull., Int. Ed. (Engl. Transl.), 2022, 9, 1998–2005.] doi: 10.1007/s11172-022-3620-1
  11. Jasys V. J., Lombardo F., Appleton T.A., Bordner J., Ziliox M., Volkmann R.A. J. Am. Chem. Soc. 2000, 3, 466–473. doi: 10.1021/ja992652x
  12. Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Данилов Д.В., Питушкин Д.А., Мориссье К., Хэммок Б. Д., Изв. АН. Сер. хим., 2015, 64, 1569–1575 [Butov G.M., Burmistrov V.V., Danilov D.V., Pitushkin D.A., Morisseau C., Hammock B.D., Russ. Chem. Bull., 2015, 64, 1569-1575]. doi: 10.1007/s11172-015-1043-y

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. 1-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-3-адамантан-1-илмочевина (A) и ее фторированные аналоги (B, C) – соединения – кандидаты на клинические исследования

Скачать (59KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Структуры антагонистов рецептора P2X7, содержащих адамантильный заместитель

Скачать (76KB)
Метаданные
4. Схема 1

Скачать (31KB)
Метаданные
5. Схема 2

Скачать (43KB)
Метаданные
6. Схема 3

Скачать (58KB)
Метаданные
7. Схема 4

Скачать (71KB)
Метаданные
8. Схема 5

Скачать (71KB)
Метаданные
9. Рис. 3. Зависимость logP (ось Y) от числа метиленовых мостиков n (ось X) в димочевинах при различном содержании атомов фтора в адамантильном заместителе

Скачать (58KB)
Метаданные
10. Рис. 4. Зависимость температуры плавления от числа метиленовых мостиков n в димочевинах при различном содержании атомов фтора в адамантильном заместителе F–Ad [11]

Скачать (67KB)
Метаданные

Примечание

Сообщение XIX см. [1].


© Российская академия наук, 2024