Russian Journal of General ChemistryRussian Journal of General ChemistryЖурнал общей химии0044-460X3034-5596The Russian Academy of Sciences69946710.7868/S3034559625110052ArticlesСтатьиResearch ArticleSynthesis, Acute Toxicity and Analgesic Activity of N-Aryl-2,3-dimethyl-4-thioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methanobenzo[g][1,3,5]oxadiazocine-11-carboxamidesСИНТЕЗ, ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ N-АРИЛ-2,3-ДИМЕТИЛ-4-ТИОКСО-3,4,5,6- ТЕТРАГИДРО-2H-2,6-МЕТАНОБЕНЗО[g][1,3,5]- ОКСАДИАЗОЦИН-11-КАРБОКСАМИДОВhttps://orcid.org/0009-0008-0198-2364ManapovR. RМанаповР. Р-https://orcid.org/0000-0002-9932-9628ZamarayevaT. MЗамараеваТ. Мtanyapgfa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3924-3715SlepovaN. VСлеповаН. В-https://orcid.org/0000-0003-2227-8313RudakovaI. PРудаковаИ. П-https://orcid.org/0000-0002-8817-0543DmitrievM. VДмитриевМ. В-Perm State Pharmaceutical Academy of the Ministry of Health of the Russian FederationПермская государственная фармацевтическая академия Министерства здравоохранения Российской ФедерацииPerm State National Research UniversityПермский государственный национальный исследовательский университет151120259511-12VOL 95, NO11-12 (2025)ТОМ 95, №11-12 (2025)52152625122025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://transsyst.ru/0044-460X/article/view/699467

The reaction of N-aryl-3-oxobutanamides with salicylic aldehyde and N-methylthiourea in ethanol in the presence of KHSO4 leads to N-aryl-2,3-dimethyl-4-thioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methanobenzo[g]|[1,3,5]-oxadiazocine-11-carboxamides. Structure of the compounds was established using 1H, 13C NMR spectroscopy and single crystal X-ray crystallography. Acute toxicity and analgesic activity of the synthesized compounds were studied.

Взаимодействие N-арил-3-оксобутанамидов с салициловым альдегидом и N-метилтиомочевиной в этаноле в присутствии гидросульфата калия приводит к образованию N-арил-2,3-диметил-4-тиоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2H-2,6-метанобензо[g][1,3,5]оксадиазоцин-11-карбоксамидов. Структура полученных соединений установлена методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С и рентгеноструктурного анализа. Изучены острая токсичность и анальгетическая активность синтезированных соединений.

N-aryl-3-oxobutanamidessalicylic aldehydeN-methylthiourea2,6-methano-1,3,5-benzoxadiazocine-4-thionesacute toxicityanalgesic activityN-ариламиды ацетилуксусной кислотысалициловый альдегидN-метилтиомочевина2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцин-4-тионыострая токсичностьанальгетическая активностьШкурко О.П. // ХГС. 2022. Т. 58. №6/7. С. 279El-Hamouly W.S., El-Khamry A.-M.A., Abbas E.M.H. // Indian J. Chem. (B). 2006. Vol. 45. P. 2091. doi 10.1002/chin.200703140Карре С.О. // Tetrahedron. 1993. Vol. 49. P. 6937. doi 10.1016/S0040-4020(01)87971-0Cheng Q.F., Wang Q.F., Xu X.Y., Ruan M.J., Yao H.L., Yang X.J. // J. Heterocycl. Chem. 2010. Vol. 47. P. 624. doi 10.1002/jhet.368Cheng Q.F., Wang Q.F.,Tan T., Chen N., Shuai M. // J. Heterocycl. Chem. 2012. Vol. 49. P. 1352. doi 10.1002/jhet.97Yar M., Bajda M., Shahzadi L., Shahzad S.A., Ahmed M., Ashraf M., Alam U., Khan A.F. // Bioorg. Chem. 2014. Vol. 54. P. 96. doi 10.1016/j.bioorg.2014.05.003Szllum L.O., Custodio J.M.F., Rodrigues A.C.C., Ribeiro J.F.R., Bezerra B.P., Ayala A.P., Ramos L.M., Camargo A.J., Napolitano H.B.Z. // Z. Kristallogr. 2019. Vol. 234. P. 657. doi 10.1515/zkrl-2019-0032Кулаков И.В., Талинов С.А., Шульгау З.Т., Сейлханов Т.М. // ХГС. 2015. Т. 50. С.1478Замараева Т.М., Гейн В.Л., Бузмакова Н.А., Дмитриев М.В. // ЖОрХ. 2016. Т. 52. № 7. С. 1028Гейн В.Л., Замараева Т.М., Бузмакова Н.А., Дмитриев М.В., Насакин О.Е., Казанцева М.И. // ЖОрХ. 2017. Т. 53. № 1. С. 90Гейн В.Л., Замараева Т.М., Бузмакова Н.А., Рудакова И.П., Дмитриев М.В. // Хим.-фарм. ж. 2018. Т. 52. № 6. С. 26Бузмакова Н.А., Замараева Т.М., Рудакова И.П., Дмитриев М.В. // Хим.-фарм. ж. 2022. Т. 56. № 12. С. 44Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакол. токсикол. 1978. Т. 41. С. 497.Сидоров К.К. Фармакология новых промышленных химических веществ. 1973. 13. С. 47.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятян, А.Н. Васильева, О.Л. Верстаковой, М.В. Журавлевой, В.К. Лепахина, Н.В. Коробова, В.А. Меркулова, С.Н. Орехова, И.В. Сакаевой, Д.Б. Утешева, А.Н. Яворского. М.: Гриф и К, 2012. Ч. 1. 944 с.Бузмакова Н.А. Дис. …канд. фарм. наук. Пермь, 2023. 161 с.CrysAlisPro, Rigaku Oxford Diffraction, 2022, Version 1.171.42.74a.Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (A). 2015. Vol. 71. P. 3. doi 10.1107/S2053273314026370Sheldrick G.M. // Acta Crystallogr. (C). 2015. Vol. 71. P. 3. doi 10.1107/S2053229614024218Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J., Howard J.A.K., Puschmann H. // J. Appl. Cryst. 2009. Vol. 42. P. 339. doi 10.1107/S0021889808042726Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медиз, 1963. С. 81