Russian Journal of General ChemistryRussian Journal of General ChemistryЖурнал общей химии0044-460X3034-5596The Russian Academy of Sciences69946410.7868/S3034559625110027ArticlesСтатьиResearch ArticleEffect of Methylation of 5-Hydroxy-6-methyluracil on Lipophilicity and Solubility in WaterВЛИЯНИЕ МЕТИЛИРОВАНИЯ 5-ГИДРОКСИ-6-МЕТИЛУРАЦИЛА НА ЛИПОФИЛЬНОСТЬ И РАСТВОРИМОСТЬ В ВОДЕhttps://orcid.org/0000-0002-0680-6182PetrovaS. FПетроваС. Фpetrova_sf89@anrb.ruhttps://orcid.org/0009-0009-6868-7746FayzrakhmanovI. SФайзрахмановИ. С-https://orcid.org/0000-0002-1918-7210IvanovS. PИвановС. П-Ufa Institute of Chemistry of the Ufa Federal Research Center of the Russian Academy of SciencesУфимский институт химии Уфимского федерального исследовательского центра Российской академии наукUfa University of Science and TechnologyУфимский университет науки и технологии151120259511-12VOL 95, NO11-12 (2025)ТОМ 95, №11-12 (2025)49950425122025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://transsyst.ru/0044-460X/article/view/699464

The values of lipophilicity and solubility in aqueous solutions at pH = 7.4 and 25°C were determined by theoretical and experimental (HPLC) methods for 5-hydroxy-6-methyluracil and its N- and O-methylated derivatives: 5-methoxy-6-methyluracil, 5-hydroxy-3,6-dimethyluracil, 5-hydroxy-1,3,6-trimethyluracil and 5-methoxy-1,3,6-trimethyluracil. It was found that the introduction of methyl groups into the 5-hydroxy-6-methyluracil molecule leads to an increase in lipophilicity and solubility in aqueous solutions.

Теоретическими и экспериментальным (ВЭЖХ) методами определены значения липофильности и растворимости в водных растворах при рН = 7.4 и 25°С для 5-гидрокси-6-метилурацила и его N- и O-метилированных производных: 5-метокси-6-метилурацила, 5-гидкрокси-3,6-диметилурацила, 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила и 5-метокси-1,3,6-триметилурацила. Установлено, что введение метильных групп в молекулу 5-гидрокси-6-метилурацила приводит к увеличению липофильности и растворимости в водных растворах.

5-hydroxy-6-methyluracilN- and O-methyl derivativeslipophilicitysolubility5-гидрокси-6-метилурацилN- и O-метилпроизводныелипофильностьрастворимостьРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования (№ 123011300044-5).IUPAC Gold Book. https://goldbook.iupac.org/terms/view/L03572Chiodi D., Ishihara Y. // Future Med. Chem. 2025. Vol. 17. N 9. P. 983. doi 10.1080/17568919.2025.2485865Arnott J., Planey S.L. // Exp. Opin. Drug Discov. 2012. Vol. 7. N 10. P. 863. doi 10.1517/17460441.2012.714363Ширякина Ю.М., Китаева Н.С., Афанасьева Е.А., Бутузов А.В. // Тр. ВИАМ. 2022. Т. 7. Вып. 113. C. 99. doi 10.18577/2307-6046-2022-0-7-99-115Мышкин В.А., Бакиров А.Б. Оксиметиллурацил (Очерки экспериментальной фармакологии). Уфа: ДАР, 2001. 218 с.Кривоногов В.П., Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Зарудий Ф.С., Лазарева Д.Н., Исмагилова А.Ф., Волкова С.С., Сахаутдинова Г.М., Афзалетдинова Г.М., Хисамутдинов Р.А., Спирихин Л.В., Кривоногова И.И. // Хим.-фарм. ж. 1993. Т. 27. № 11. С. 41Пат. RU 2066319 C1.(1996).Пат. RU 2035455 C1. (1995).Срублин Д.В., Мышкин В.А., Исакова М.А., Еникеев Д.А., Савлуков А.Н. // Общ. реаниматол. 2006. T. 11. Вып. 5–6. C. 136. doi 10.15360/1813-9779-2006-6-136-141Мышкин В.А., Еникеев Д.А., Срублин Д.В., Гимадиева А.Р. // Науч. обозрение. мед. наук. 2016. Вып. 3. C. 88.Rutkowska E., Pajak K., Jozwiak K. // Acta Pol. Pharm. 2013. Vol. 70. P. 3.Ishikawa M., Tomoshige S., Sato S. // J. Med. Chem. 2025. doi 10.1021/acs.jmedchem.5c00287Gleeson M.P. // J. Med. Chem. 2008. Vol. 51. N 4. P. 817. doi 10.1021/jm701122qПат. RU 2126391 C1. (1999)Петрова С.Ф., Нугуманов Т.Р., Хазимуллина Ю.З., Гимадиева А.Р., Иванов С.П. // ЖОХ. 2020. Т. 90. Вып. 5. С. 690Петрова С.Ф., Нугуманов Т.Р., Лобов А.Н., Спирихин Л.В., Муринов Ю.И., Иванов С.П. // ЖОХ. 2018. Т. 88. Вып. 1. С. 143PubChem. Uracil. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1174#section=Chemical-and-Physical-PropertiesPubChem. 6-Methyluracil. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12283#section=Chemical-and-Physical-PropertiesPubChem. 1,5-Dimethyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/95961#section=Chemical-and-Physical-PropertiesGiaginis C., Tsantili-Kakoulidou A. // J. Liq. Chromatogr. Relat. Technol. 2007. V. 31. P. 79. doi 10.1080/10826070701665626Cernak T., Schonherr H. // Angew. Chem. Int. Ed. 2013. Vol. 52. N. 47. P. 12256. doi 10.1002/anie.201303207admetSAR 3.0. https://lmmd.ecust.edu.cn/admetsar3/predict.phpИванов С.П., Лысенко К.А., Колядина О.А., Старико- ва З.А., Муринов Ю.И. // ЖФХ. 2005. Т. 79. Вып. 2. С. 278; Ivanov S.P., Kolyadina O.A., Murinov Yu.I., Lysenko K.A., Starikova Z.A // Russ. J. Phys. Chem. (A). 2005. Vol. 79. N. 2. P. 215.Jorgensen W.L, Duffy E.M. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000.Vol. 10. N 11. P. 1155. doi 10.1016/s0960894x(00)00172-4Ахияров А.А., Иванов С.П. // Вест. Баш. унив. 2021. Т. 26. Вып. 3. С. 631. doi 10.33184/bulletin-bsu-2021.3.16