Russian Journal of General ChemistryRussian Journal of General ChemistryЖурнал общей химии0044-460X3034-5596The Russian Academy of Sciences66744310.31857/S0044460X24030083FYVFMIArticlesСтатьиResearch ArticleSynthesis and Some Regularities of Transformations of 5,5-Dimethyl-3-(2-methylalyl)-2-thioxo-2,3,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinazoline-4(1H)-one. Antibacterial Activity of the Obtained CompoundsСинтез и некоторые закономерности превращений 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-ТИОКСО-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она. антибактериальные свойства полученных соединенийhttps://orcid.org/0000-0001-6665-7118MarkosyanA. I.МаркосянАшот Ишханович
Russian Federation
ashot@mаrkosyan.amhttps://orcid.org/0000-0001-8384-7431AyvazyanA. S.АйвазянАни Сережаевна
Russian Federation
nfo@rcsi.scienceGabrielyanS. А.ГабриелянС. А.
Russian Federation
nfo@rcsi.scienceDanghyanM. Yu.ДангянМ. Ю.
Russian Federation
nfo@rcsi.scienceAvakimyanJ. A.АвакимянДж. А.
Russian Federation
nfo@rcsi.scienceArsenyanF. H.АрсенянФ. Г.
Russian Federation
nfo@rcsi.scienceScientific and Technological Center of Organic and Pharmaceutical Chemistry of the National Academy of Sciences of the Republic of ArmeniaНаучно-технологический центр органической и фармацевтической химии Национальной академии наук Республики Армения1503202494337638426022025Copyright ©; 2024, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2024, Российская академия наук2024Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://transsyst.ru/0044-460X/article/view/667443

Based on ethyl 1-amino-3,3-dimethyl-3,4-dihydronaphthalene-2-carboxylate (amino ester), a method for the synthesis of 5,5-dimethyl-3-(2-methylallyl)-2-thioxo-2,3,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinazoline-4(1H)-one was developed. The latter was alkylated with halides of various structures, resulting in the production of 2-alkylsulfanyl-5,5-dimethyl-3-(2-methylallyl)-5, 6-dihydrobenzo[h]quinazoline-4(3H)-ones. By condensation of thioxobenzoquinazoline with hydrazine hydrate, 2-hydrazinyl-5,5-dimethyl-3-(2-methylallyl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline-4(3H)-one was synthesized, but similar reactions with 2-ethanolamine and 3-propanolamine proceeded abnormally with the formation of 2-(2-hydroxyethyl)amino-5,5-dimethyl-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline-4(3H)-one and 2-(3-hydroxypropyl)amino-5,5-dimethyl-5,6-dihydrobenzo[h]quinazoline-4(3H)-one, respectively. The interaction of the indicated thioxobenzoquinazoline with benzylamine proceeds with intramolecular cyclization with the formation of 6,6,10,10-tetramethyl-9,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazoline-7(6H)-one. The antibacterial properties of the synthesized compounds were studied. It was found that the studied compounds have antibacterial activity.

На основе этил-1-амино-3,3-диметил-3,4-дигидронафталин-2-карбоксилата (аминоэфир) разработан метод синтеза 5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-2-тиоксо-2,3,5,6-тетрагидробензо[h]хиназолин-4(1H)-она. Алкилирование последнего галогенидами различного строения в щелочной среде привело к получению 2-алкилсульфанил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-онов. Конденсацией тиоксобензохиназолина с гидразингидратом синтезирован 2-гидразинил-5,5-диметил-3-(2-метилаллил)-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-он, однако аналогичные реакции с 2-этаноламином и 3-пропаноламином протекают аномально с образованием 2-(2-гидроксиэтил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она и 2-(3-гидроксипропил)амино-5,5-диметил-5,6-дигидробензо[h]хиназолин-4(3H)-она соответственно. Взаимодействие указанного тиоксобензохиназолина с бензиламином протекает c внутримолекулярной циклизацией с образованием 6,6,10,10-тетраметил-9,10-дигидро-5H-бензо[h]тиазоло[2,3-b]хиназолин-7(6H)-она. Изучены антибактериальные свойства синтезированных соединений. Установлено, что изученные соединения обладают антибактериальной активностью.

condensationthioxobenzoquinazolineintramolecular cyclizationsulfanylsubstitutedalkylationantibacterial activityконденсациятиоксобензохиназолинвнутримолекулярная циклизациясульфанилпроизводныеалкилированиеантибактериальная активностьКомитет по науке Республики Армения (проект)Science Committee of the Republic of Armenia (draft)21T-1D061Pozharskii A.F., Ozeryanskii V.A., Mikshiev V.Y., Antonov A.S., Chernyshev A.V., Metelitsa A.V., Borodkin G.S., Fedik N.S., Dyablo O.V. // J. Org. Chem. 2016. Vol. 81. N 13. P. 5574. doi 10.1021/acs.joc.6b00917Sahoo M., Jena L., Daf S., Kumar S. // Genomics Inform. 2016. Vol. 14. N 3. P. 104. doi 10.5808/GI.2016.14.3.104Maurya H.K., Hasanain M., Singh S., Sarkar J., Dubey V., Shukla A., Luqman S., Khanc F., Gupta A. // RSC Adv. 2016. Vol. 22 N 6. P. 18607. doi 10.1039/C⁵RA24429CWu L., Zhang Ch. // RSC Adv. 2016. Vol. 6. N 34. P. 287555. doi 10.1039/C⁶RA03323GGomha S.M., Abbas E.M.H., Farghaly T. // J. Heterocycl. Chem. 2017. Vol. 54. P. 610. doi 10.1002/jhet.2632Keshari A.K., Singh A.K., Raj V., Rai A., Trivedi P., Ghosh B., Kumar U., Rawat A., Kumar D., Saha S. // Drug Des. Devel. Ther. 2017. Vol. 11. P. 1623. doi 10.2147/DDDT.S136692Ebied M.Y., Zaghary W.A., Amin K.M., Hammad Sh.F. // J. Adv. Pharm. Res. 2017. Vol. 1 N 4. P. 216. doi 10.21608/aprh.2017.4043Keshari A.K., Singh A.K., Kumar U., Raj V., Rai A., Kumar P., Kumar D., Maity B., Nath S., Prakash A., Saha S. // Drug Des. Devel. Ther. 2017. Vol. 11. P. 2981. doi 10.2147/DDDT.S143075Xin L., Chen Y., Rong W., Qin Y., Li X., Guan D. // Molecules. 2018. Vol. 23 N 9. P. 2330. doi 10.3390/molecules23092330Roudbaraki S.J., Janghorban S., Ghashang M. // Comb. Chem. High Throughput Screen. 2019. Vol. 22 N 6. P. 422. doi 10.2174/1386207322666190617164617Nowak M., Fornal E., Kontek R., Sroczyński D., Jóźwiak A., Augustowska E., Warpas A., Adamczyk M., Malinowski Z. // Arkivoc. 2018. P. 248. doi 10.24820/ark.5550190.p010.739Ramadan A., Kamel G., Awad N.E., Shokry A.A., Fayed H.M. // J. Herbmed. Pharmacol. 2020. Vol. 9 N 4. P. 400. doi 10.34172/jhp.2020.50Pal A., Curtin J.F., Kinsella G.K. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2021. Vol. 31 N 1. P. 127672. doi 10.1016/j.bmcl.2020.127672Gauni B., Mehariya K., Shah A., Duggirala S.M. // Lett. Drug Design Discov. 2021. Vol. 18. N 3. P. 222. doi 10.2174/1570180817999201013165656Bora D., Kaushal A., Shankaraiah N. // Eur. J. Med. Chem. 2021. Vol. 215. N 5. P. 113263. doi 10.1016/j.ejmech.2021.113263Luan M.Z., Zhang X.F., Yang Y., Meng Q.G., Hou G.G. // Bioorg. Chem. 2023. Vol. 132. P. 106360. doi 10.1016/j.bioorg.2023.106360Constantine V., Milyutin N., Komogortsev A., Lichitsky B.V., Minyaev M.E., Melekhina V.G. // Beilstein J. Org. Chem. 2023. Vol. 19. P. 778. doi 10.3762/bjoc.19.58Fang F., Xia J., Quan S., Chen S. // J. Org. Chem. 2023. Vol. 88 N 20. P. 14697. doi 10.1021/acs.joc.3c01700Маркосян А.И., Торширзад Н.М., Габриелян С.А. // Хим. ж. Арм. 2013. Т. 66. № 1. С. 110.Маркосян А.И., Торширзад Н.М., Габриелян С.А., Авакимян Дж. А. // Хим. ж. Арм. 2013. Т. 66. № 2. С. 303.Маркосян А.И., Торширзад Н.М., Шахбазян Г.Г., Арсенян Ф.Г. // Хим.-фарм. ж. 2014. Т. 47. № 12. С. 29; Markosyan A.I., Torshirsad N.M., Shahbazyan G.G., Arsenyan F.H. // Pharm. Chem. J. 2014. Vol. 47. P. 651. doi 10.1007/s11094-014-1025-7Маркосян А.И., Айрапетян К.К., Габриелян С.А., Мамян С.С., Арсенян Ф.Г., Авакимян Дж.А., Степанян Г.М. // Хим. ж. Арм. 2018. Т. 71. № 3. С. 377.Маркосян А.И., Айрапетян К.К., Габриелян С.А., Ширинян В.З., Мамян С.С., Авакимян Дж.А., Степанян Г.М. // ЖОрХ. 2018. Т. 54. С. 604; Markosyan A.I., Hayrapetyan K.K., Gabrielyan S.H., Shirinyan V.Z., Mamyan S.S., Avakimyan J.A., Stepanyan H.M. // Russ. J. Org. Chem. 2018. Vol. 54. P. 606. doi 10.1134/S1070428018040152Маркосян А.И., Айрапетян К.К., Габриелян С.А., Мамян С.С., Ширинян В.З., Захаров А.В., Арсенян Ф.Г., Авакимян Дж.А., Степанян Г.М. // Хим.-фарм. ж. 2019. Т. 53. № 1. С. 17; Markosyan A.I., Hayrapetyan K.K., Gabrielyan S.A., Mamyan S.S., Shirinyan V.Z., Zakharov A.V., Arsenyan F.H., Avakimyan J.A., Stepanyan H.M. // Pharm. Chem. J. 2019. Vol. 53. N 1. P. 15. doi 10.1007/s11094-019-01948-7Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Медицина, 2012. С. 509.