Russian Journal of General ChemistryRussian Journal of General ChemistryЖурнал общей химии0044-460X3034-5596The Russian Academy of Sciences66710210.31857/S0044460X23020063QAHSDIArticlesСтатьиResearch Article1,2,3-Triazole-Containing 1,5,6,7-Tetrahydro-4h-indazol-4-ones and 6,7-Dihydrobenzo[d]isoxazol-4(5h)-ones: Synthesis and Biological Activity1,2,3-триазолсодержащие 1,5,6,7-тетрагидро-4н-индазол-4-оны и 6,7-дигидробензо[d]изоксазол-4(5h)-оны: синтез и биологическая активностьKhlebnicovaT. SХлебниковаТ. Сkhlebnicova@iboch.byZinovichV. GЗиновичВ. ГPivenYu. A.ПивеньЮ. АBaranovskyA. VБарановскийА. ВLakhvichF. AЛахвичФ. АTrifonovR. EТрифоновР. ЕGolubevaYu. A.ГолубеваЮ. АKlyushovaL. SКлюшоваЛ. СLiderE. VЛидерЕ. ВInstitute of Bioorganic chemistry, National Academy of Sciences of BelarusИнститут биоорганической химии Национальной академии наук БеларусиSt. Petersburg State Institute of Technology (Technical University)Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)A. V. Nikolaev Institute of Inorganic Chemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesИнститут неорганической химии имени А. В. Николаева Сибирского отделения Российской академии наукInstitute of Molecular Biology and Biophysics, Federal Research Center of Fundamental and Translational MedicineНаучно-исследовательский институт молекулярной биологии и биофизики, Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины15022023932NO2 (2023)№2 (2023)20621626022025Copyright ©; 2023, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2023, Российская академия наук2023Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://transsyst.ru/0044-460X/article/view/667102

Triazole-containing 1,5,6,7-tetrahydro-4 H- indazol-4-ones and 6,7-dihydrobenzo[ d ]isoxazol-4(5 H )-ones were synthesized by cyclocondensation of 2-[(1 H -1,2,3-triazol-1-yl)acetyl]cyclohexane-1,3-diones with phenylhydrazine (4-fluorophenylhydrazine) or hydroxylamine, respectively. SStructure and composition of the obtained compounds were confirmed by 1H, 13C, 19F NMR spectroscopy methods and by data of elemental analysis. Cytotoxic and cytostatic activities of the series of obtained compounds were investigated in vitro against human hepatocellular carcinoma cells HepG2, mammary adenocarcinoma cells MCF-7 and laryngeal cancer cells Hep2.

Триазолсодержащие 1,5,6,7-тетрагидро-4 Н -индазол-4-оны и 6,7-дигидробензо[ d ]изоксазол-4(5 H )-оны синтезированы циклоконденсацией 2-[(1 Н -1,2,3-триазол-1-ил)ацетил]циклогексан-1,3-дионов с фенилгидразином (4-фторфенилгидразином) или гидроксиламином, соответственно. Строение и состав полученных соединений подтверждены методами спектроскопии ЯМР 1Н, 13С, 19F и данными элементного анализа. Изучена цитотоксическая и цитостатическая активность ряда полученных соединений in vitro в отношении клеток гепатокарциномы человека HepG2, аденокарциномы молочной железы человека MCF-7 и карциномы гортани человека Hep2.

1,5,6,7-Tetrahydro-4H-indazol-4-ones6,7-dihydrobenzo[d]isoxazol-4(5H)-ones1,2,3-triazoles2-[(1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetyl]cyclohexane-1,3-dionescytotoxic activitycytostatic activity1,5,6,7-тетрагидро-4Н-индазол-4-оны6,7-дигидробензо[d]изоксазол-4(5H)-оны1,2,3-триазолы2-[(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)ацетил]циклогексан-1,3-дионыцитотоксическая активностьцитостатическая активностьKumar S., Khokra S.L., Yadav A. // Future J. Pharm. Sci. 2021. Vol. 7. P. 106. doi 10.1186/s43094-021-00241-3Kumar S., Sharma B., Mehra V., Kumar V. // Eur. J. Med. Chem. 2021. Vol. 212. P. 113069. doi 10.1016/j.ejmech.2020.113069Dheer D., Behera C., Singh D., Abdullaha M., Chashoo G., Sandip B. Bharate S.B., Gupta P.N., Shankar R. // Eur. J. Med. Chem. 2020. Vol. 207. P. 112813. doi 10.1016/j.ejmech.2020.112813Zhang S., Xu Z., Gao C., Ren Q.-C., Chang L., Lv Z.-S., Shun Feng L.-S. // Eur. J. Med. Chem. 2017. Vol. 138. P. 501. doi 10.1016/j.ejmech.2017.06.051Uppulapu S.K., Alam M.J., Kumar S., Banerjee S.K. // Curr. Topics Med. Chem. 2022. Vol. 22. N 14. P. 1177. doi 10.2174/1568026621666211214151534Pal D., Sahu P. // Curr. Topics Med. Chem. 2022. Vol. 22. N 14. P. 1136. doi 10.2174/1568026622666220225152443Shang C., Hou Y., Meng T., Shi M., Cui G. // Curr. Top. Med. Chem. 2021. Vol. 21. N 5. P. 363. doi 10.2174/1568026620999201124154231Lee J.C., Hong K.H., Becker A., Tash J.S., Schönbrunn E., Georg G.I. // Eur. J. Med. Chem. 2021. Vol. 214. P. 113232. doi 10.1016/j.ejmech.2021.113232Popova G., Ladds M.J.G.W., Johansson L., Saleh A., Larsson J., Sandberg L., Sahlberg S.H., Qian W., Gullberg H., Garg N., Gustavsson A.-L., Haraldsson M., Lane D., Yngve U., Lain S. // J. Med. Chem. 2020. Vol. 63. N. 8. P. 3915. doi 10.1021/acs.jmedchem.9b01658Rakesh K.P., Shantharam C.S., Sridhara M.B., Manukumar H.M., Qin H.-L. // Med. Chem. Commun. 2017. Vol. 8. N. 11. P. 2023. doi 10.1039/c7md00449dPiven Yu.A., Scherbakov A.M., Yastrebova M.A., Sorokin D.V., Shchegolev Yu.Yu., Matous A.E., Zinovich V.G., Khlebnicova T.S., Lakhvich F.A. // Org. Biomol. Chem. 2021. Vol. 19. N 47. P. 10432. doi 10.1039/d1ob01614hPiven Yu.A., Yastrebova M.A., Khamidullina A.I., Scherbakov A.M., Tatarskiy V.V., Rusanova Ju.A., Baranovsky A.V., Zinovich V.G., Khlebnicova T.S., Lakhvich F.A. // Bioorg. Med. Chem. 2022. Vol. 53. P. 16521. doi 10.1016/j.bmc.2021.116521Matin M.M., Matin P., Rahman Md.R., Hadda T.B., Almalki F.A., Mahmud S., Ghoneim M.M., Alruwaily M., Alshehri S. // Front. Mol. Biosci. 2022. Vol. 9. P. 864286. doi 10.3389/fmolb.2022.864286Cao Ya., Luo C., Yang P., Li. P., Wu C. // Med. Chem. Res. 2021. Vol. 30. N. 3. P. 501. doi 10.1007/s00044-020-02665-7Uto Yo. // Expert Opin. Ther. Pat. 2015. Vol. 25. N 6. P. 643. doi 10.1517/13543776.2015.1027192Gutierrez M., Guo R., Giaccone G., Liu S.V., Hao Z., Hilton C., Hinson Ir. J.M., Kris M.G., Orlemans E.O., Drilon A. // Lung Cancer. 2021. Vol. 162. N 12. P. 23. doi 10.1016/j.lungcan.2021.10.001Bozorov K., Zhao J., Aisa H.A. // Bioorg. Med. Chem. 2019. Vol. 27. N 16. P. 3511. doi 10.1016/j.bmc.2019.07.005Xu Z., Zhao S.-J., Liu Y. // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 183. P. 111700. doi 10.1016/j.ejmech.2019.111700Raut S., Tidke A., Dhotre B., Arif P.M. // Mini Rev. Org. Chem. 2020. Vol. 17. N 4. P. 363. doi 10.2174/1570193X16666190430160324Shastri R.A. // Chem. Sci. Transact. 2016. Vol. 5. N 1. P. 8. doi 10.7598/cst2016.1120Reber K.P., Burdge H. // Org. Prep. Proc. Int. 2018. Vol. 50. N 1. P. 2. doi 10.1080/00304948.2018.1405332Rubinov D.B., Rubinova I.L., Akhrem A.A. // Chem. Rev. 1999. Vol. 99. N 4. P. 1047. doi 10.1021/cr9600621Хлебникова Т.С., Зинович В.Г., Пивень Ю.А., Барановский А.В., Лахвич Ф.А., Трифонов Р.Е. // ЖОХ. 2021. Т. 91. Вып. 8. С. 1159Khlebniсova T.S., Zinovich V.G., Piven Yu.A., Baranovsky A.V., Lakhvich F.A., Trifonov R.E. // Rus. J. Gen. Chem. 2021. Vol. 91. N 8. P. 1438. doi 10.1134/S1070363221080028Кузьмина Н.Е., Моисеев С.В., Лутцева А.И. // ХФЖ. 2021. Т. 55. № 4. С. 60. Kuz'mina N.E., Moiseev S.V., Luttseva A.I. // Pharm. Chem. J. 2021. V. 55. N 4. P. 396. doi 10.1007/s11094-021-02434-9Хлебникова Т.С., Зинович В.Г., Пивень Ю.А., Барановский А.В., Лахвич Ф.А., Трифонов Р.Е., Голубева Ю.А., Лидер Е.В. // ЖОХ. 2022. Т. 92. Вып. 3. С. 405Khlebniсova T.S., Zinovich V.G., Piven Yu.A., Baranovsky A.V., Lakhvich F.A., Trifonov R.E., Golubeva Yu.A., Lider E.V. // Rus. J. Gen. Chem. 2022. Vol. 92. N 3. P. 359. doi 10.1134/S1070363222030045Хлебникова Т.С., Исакова В.Г., Барановский А.В., Лахвич Ф.А. // ЖОХ. 2008. Т. 78. Вып. 10. С. 1718Khlebnikova T.S., Isakova V.G., Baranovskii A.V., Lakhvich F.A. // Rus. J. Gen. Chem. 2008. Vol. 78. N 10. P. 1954. doi: 10.1134/S1070363208100241Хлебникова Т.С., Пивень Ю.А., Исакова В.Г., Барановский А.В., Лахвич Ф.А. // Химия гетероцикл. соед. 2017. Т. 53. № 11. С. 1254Khlebnicova T.S., Piven' Yu.A., Isakova V.G., Baranovskii A.V., Lakhvich F.A. // Chem. Heterocycl. Compd. 2017. Vol. 53. N 11. P. 1254. doi 10.1007/s10593-018-2198-xKhlebnicova T.S., Piven' Yu.A., Isakova V.G., Baranovskii A.V., Lakhvich F.A., Sorochinsky A.E., Gerus I.I. // J. Heterocycl. Chem. 2018. Vol. 55. N 7. P. 1791. doi 10.1002/jhet.3218Maisonial A., Serafin P., Traïkia M., Debiton E., Théry V., Aitken D.J., Lemoine P., Viossat B., Gautier A. // Eur. J. Inorg. Chem. 2008. N 2. P. 298. doi 10.1002/ejic.200700849Sabbah M., Fontaine F., Grand L., Boukraa M., Efrit M.L., Doutheau A., Soulиre L., Queneau Yv. // Bioorg. Med. Chem. 2012. Vol. 20. N 15. P. 4727. doi 10.1016/j.bmc.2012.06.007