Оценка токсического действия 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида на организм

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. В современной медицинской практике для лечения психических расстройств широко применяется флуоксетина гидрохлорид (прозак), относящийся к группе высокоэффективных антидепрессантов. Российское производство препарата отличается экономически целесообразной технологией получения. В синтезе флуоксетина важнейшей стадией является получение основного интермедиата — 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида. Данные о токсическом действии данного вещества на организм в открытой печати, в том числе в международной базе данных PubChem, отсутствуют.

Цель исследования — оценка токсического действия 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида на организм лабораторных животных.

Материалы и методы. При изучении токсического действия 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида в опытах на крысах воспроизводили режимы однократного ингаляционного и подострого внутрижелудочного способов воздействия. Влияние вещества на состояние животных оценивали по результатам исследований периферической крови, показателям биохимических анализов сыворотки крови, морфологическим изменениям внутренних органов: печени, почек, сердца, желудка, поджелудочной и щитовидной желёз. Использовались также интегральные параметры.

Результаты. У животных, подвергшихся острой ингаляционной интоксикации и подострому внутрижелудочному воздействию, выявлен однотипный характер изменений периферической крови и биохимического профиля. Поступление 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида не вызывало значимых изменений в периферической крови. Биохимический профиль животных выявил повышенную активность АсАТ, АлАТ и щелочной фосфатазы. В сыворотке крови затравленных крыс обнаружено повышение общего холестерина, триглицеридов и мочевины при сниженном содержании белка и билирубина. Воздействие 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида выявило на морфологическом уровне сосудистые нарушения во всех внутренних органах, а также умеренно выраженную жировую дистрофию печени и почек. В отдельных участках печени имелись мелкофокусные мультилакулярные некрозы, которые охватывали группы гепатоцитов.

Ограничения исследования. Исследование ограничено изучением токсикологических характеристик 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида. Опыты in vivo, проведённые в соответствии с директивными документами по охране экспериментальных животных, ограничивают их количество, связанное с опасностями для животных и с общественными этическими взглядами на опыты in vivo.

Заключение. Разные способы поступления 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида в условиях острого ингаляционного и подострого внутрижелудочного экспериментов приводят к целому ряду нарушений гепатобилиарной системы с негативным влиянием на общее состояние организма. В качестве дополнительной профилактической меры для минимизации риска острых и хронических интоксикаций на производствах, где возможен контакт с веществом, в том числе при синтезе флуоксетина, можно предложить расширение перечня биохимических анализов крови и ультразвуковое исследование печени в рамках периодических медицинских осмотров работников.

Соблюдение этических стандартов. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний» (протокол № 4§1 от 5.12.2022г.). Содержание, кормление и выведение животных из эксперимента проводили в соответствии с Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123), директивой Европейского парламента и Совета Европейского союза 2010/63/EC от 22.09.2010 г. о защите животных, использующихся для научных целей.

Участие авторов:
Горохова Л.Г. — концепция и дизайн исследования, сбор материала и обработка данных, статистическая обработка, написание текста;
Кизиченко Н.В. — сбор материала и обработка данных, статистическая обработка;
Бугаева М.С. — морфогистологические исследования, написание текста;
Михайлова Н.Н. — редактирование.
Все авторы — утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов в связи с публикацией данной статьи.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Поступила: 13.12.2022 / Принята к печати: 24.03.2023 / Опубликована: 29.05.2023

Об авторах

Лариса Геннадьевна Горохова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: ponomarikova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0545-631X

Канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических и экспериментальных исследований ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний», 654041, Новокузнецк.

e-mail: ponomarikova@mail.ru

Россия

Наталья В. Кизиченко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»; Кузбасский гуманитарно-педагогический институт ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-5665-2604
Россия

Мария С. Бугаева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-3692-2616
Россия

Надежда Н. Михайлова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний»

Email: noemail@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1127-6980
Россия

Список литературы

  1. Данилов Д.С. Антидепрессанты – селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина: 40-летняя история. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015; 7(1): 66–74. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2015-1-66-74 https://elibrary.ru/ppavkx
  2. Журавлева М.А., Липский Д.Л. Клинико-фармакологические подходы к оптимизации фармакотерапии депрессивных расстройств. Forcipe. 2021; 4(S1): 885–6. https://elibrary.ru/nqltbh
  3. Циприани А., Фурукама Т.А., Саланти Дж., Чаймани А., Аткинсон Л.З., Огава Ю. и др. Сравнительная эффективность и переносимость 21 антидепрессанта, применяемого для купирующей терапии большого депрессивного расстройства у взрослых: систематический обзор и сетевой мета-анализ. Социальная и клиническая психиатрия. 2018; 28(4): 61–9. https://elibrary.ru/krhjmc
  4. Бычкова В.А. Оптимизация способа получения 3-метиламинопропиофенона гидрохлорида. В кн.: Материалы Всероссийской 67-й итоговой студенческой научной конференции им. Н.И. Пирогова. Томск; 2008: 297–8.
  5. National Center for Biotechnology Information. PubChem Substance Record for SID 318045645, 1-(methylamino)-3-phenylpropan-2-one hydrochloride, Source: iChemical Technology USA Inc. Available at: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/substance/318045645
  6. Чечеткин А.В., Касьянов А.Д., Голованова И.С., Гришина Г.В., Кирьянова Г.Ю., Потихонова Н.А. и др. Анализ соответствия гематологических методов исследования при контроле качества эритроцитсодержащих компонентов крови. Трансфузиология. 2019; 20(3): 181–92. https://elibrary.ru/xrtrvc
  7. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. М.: Юнимед-пресс; 2002.
  8. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Хлынова О.В., Алексеенко С.А., Арямкина О.Л., Бакулин И.Г. и др. Лекарственные поражения печени (ЛПП) у взрослых. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020; (2): 29–54. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-174-2-29-54 https://elibrary.ru/rnlxsh
  9. Дзугкоева Ф.С., Можаева И.В., Дзугкоев С.Г., Маргиева О.И., Тедтоева А.И., Отиев М.А. Окислительный стресс и биохимические маркеры эндотелиальной дисфункции и повреждения внутренних органов в условиях интоксикации тяжёлым цветным металлом в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016; 162(8): 161–4. https://elibrary.ru/whhgll
  10. Смолянкин Д.А., Тимашева Г.В., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С., Каримов Д.О., Репина Э.Ф. Определение активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови белых беспородных крыс после введения хлорида кадмия per os. Медицина труда и экология человека. 2020; (3): 101–7. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10313 https://elibrary.ru/piebtq
  11. Шеенкова М.В., Рушкевич О.П., Яцына И.В. Особенности метаболической патологии печени в условиях воздействия промышленных аэрозолей. Гигиена и санитария. 2021; 100(9): 943–6. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021-100-9-943-946 https://elibrary.ru/aeerpz
  12. Горохова Л.Г., Мартынова Н.А., Колова Е.П. К вопросу о гигиеническом нормировании лекарственных препаратов бензодиазепинового ряда. Медицина труда и промышленная экология. 2016; (5): 32–5. https://elibrary.ru/trlkoz
  13. Гимранова Г.Г., Тимашева Г.В., Бакиров А.Б., Бейгул Н.А., Каримова Л.К., Волгарева А.Д. и др. Диагностические маркеры ранних метаболических нарушений у работников нефтедобывающего предприятия. Медицина труда и промышленная экология. 2022; 62(2): 130–5. https://doi.org/10.31089/1026-9428-2022-62-2-130-135 https://elibrary.ru/grxcij
  14. Кудаева И.В. Оценка диагностической информативности биохимических тестов в профпатологии. Медицина труда и промышленная экология. 2006; 46(11): 32–8. https://elibrary.ru/kfaqdf
  15. Hilscher M.B., Kamath P.S., Eaton J.E. Cholestatic liver diseases: a primer for generalists and subspecialists. Mayo Clin. Proceedings. 2020; 95(10): 2263–79. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.01.015
  16. Тимашева Г.В., Репина Э.Ф., Каримов Д.О., Смолянкин Д.А., Хуснутдинова Н.Ю., Байгильдин С.С. Экспериментальная оценка эффективности применения оксиметилурацила при остром токсическом поражении печени. Медицина труда и экология человека. 2020; 60(4): 79–86. https://doi.org/10.24412/2411-3794-2020-10411 https://elibrary.ru/ebqurh
  17. Хайруллин Р.У., Бадамшина Г.Г., Аслаев А.Н., Бакиров А.Б. Некоторые биохимические показатели белково-синтетической функции печени у работников нефтехимического производства. Медицина труда и экология человека. 2015; 55(4): 228–37. https://elibrary.ru/stvflz
  18. Новицкий А.А. Патогенетические особенности нарушения углеводного обмена при острых химических отравлениях. Известия Российской военно-медицинской академии. 2018; 37(1 S1–2): 92–7. https://elibrary.ru/zategd
  19. Lionte C., Sorodoc L., Laba V. Toxic-induced hypoglycemia in clinical practice. Rom. J. Intern. Med. 2004; 42(2): 447–55.
  20. Kredel M., Brederlau J., Roewer N., Wunder C. Cholestasis and liver dysfunction in critical care patients. Anaesthesist. 2008; 57(12): 1172–82. https://doi.org/10.1007/s00101-008-1459-y (in German)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Горохова Л.Г., Кизиченко Н.В., Бугаева М.С., Михайлова Н.Н., 2024


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 37884 от 02.10.2009.