Russian Journal of GeneticsRussian Journal of GeneticsГенетика0016-67583034-5103The Russian Academy of Sciences68617110.31857/S0016675825010103VECUEWКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationAssociation of the VNTR polymorphism in the MIR137 gene with cognitive functions in schizophrenia patients and healthy individualsАссоциация VNTR-полиморфизма в гене MIR137 с когнитивными функциями у больных шизофренией и здоровых лицAlfimovaM. V.АлфимоваМ. В.
Russian Federation
m.alfimova@gmail.comKorovaitsevaG. I.КоровайцеваГ. И.
Russian Federation
m.alfimova@gmail.comPlakunovaV. V.ПлакуноваВ. В.
Russian Federation
m.alfimova@gmail.comGolimbetV. E.ГолимбетВ. Е.
Russian Federation
m.alfimova@gmail.comMental Health Research CenterНаучный центр психического здоровья1501202561110310827062025Copyright ©; 2025, Russian Academy of SciencesCopyright ©; 2025, Российская академия наук2025Russian Academy of SciencesРоссийская академия наукhttps://transsyst.ru/0016-6758/article/view/686171

The study aimed to analyze the associations between cognitive domains impaired in schizophrenia and the rs58335419 polymorphism located within the schizophrenia GWAS-significant locus, in the gene MIR137 encoding miR-137. Schizophrenia spectrum patients (n = 787) and healthy volunteers without a family history of psychosis (n = 622) completed tests of semantic verbal fluency (VF), attention/working memory, verbal episodic memory, and executive functions. After correction for multiple testing, VF abnormalities were associated with homozygosity for the common allele (with three repeats) in male patients. Similar trends occurred in the pooled sample for attention/working memory and the general index of cognitive functioning. The four-repeat allele was not associated with variance in cognitive performance. The results obtained indicate an association between homozygosity for the common allele at rs58335419 and lower levels of cognitive functions, which is opposite to the effect of this polymorphism on the risk of developing schizophrenia.

Цель исследования состояла в анализе ассоциаций между когнитивными доменами, нарушенными при шизофрении, и полиморфизмом rs58335419, расположенным в GWAS-значимом локусе риска шизофрении – в гене MIR137, кодирующем miR-137. Больные с диагнозами шизофренического спектра (n = 787) и здоровые добровольцы без наследственной отягощенности психозами (n = 622) выполнили тесты на семантическую вербальную беглость (ВБ), внимание/рабочую память, вербальную эпизодическую память и управляющие функции. После коррекции на множественность сравнений нарушения ВБ были ассоциированы с гомозиготным носительством распространенного аллеля (с тремя повторами) у больных мужчин. Аналогичные тенденции имели место в объединенной выборке для внимания/рабочей памяти и общего индекса когнитивного функционирования. Аллель с четырьмя повторами не был связан с вариативностью когнитивных функций. Полученные результаты указывают на ассоциацию между гомозиготным носительством распространенного аллеля rs58335419 и более низкими показателями когнитивных функций, что противоположно действию данного полиморфизма на риск развития заболевания.

schizophreniamicroRNAmiR-137VNTRcognitionverbal fluencyшизофрениямикроРНКmiR-137VNTRкогнитивные функциивербальная беглостьПравительство РФGovernment of the Russian FederationTrubetskoy V., Pardiña A.F., Qi T. et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia // Nature. 2022. V. 604. P. 502–508. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04434-5Pacheco A., Berger R., Freedman R., Law A.J. A VNTR regulates miR-137 expression through novel alternative splicing and contributes to risk for schizophrenia // Sci. Rep. 2019. V. 9. № 1. P. 11793–11804. https://doi.org/10.1038/s41598-019-48141-0Коровайцева Г.И., Олейчик И.В., Лежейко Т.В., Голимбет В.Е. Изучение ассоциации VNTR-полиморфизма rs58335419 гена MIR137 с риском развития шизофрении // Генетика 2024. Т. 60. № 2. С. 63–69. https://doi.org/10.31857/S0016675824020065.Mahmoudi E., Atkins J.R., Quidé Y. et al. The MIR137 VNTR rs58335419 is associated with cognitive impairment in schizophrenia and altered cortical morphology // Schizophr. Bull. 2021. V. 47. № 2. P. 495–504. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa123Savage J.E., Jansen P.R., Stringer S. et al. Genome-wide association meta-analysis in 269,867 individuals identifies new genetic and functional links to intelligence // Nat. Genet. 2018. V. 50. P. 912–919. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0152-6Cummings E., Donohoe G., Hargreaves A. et al. Mood congruent psychotic symptoms and specific cognitive deficits in carriers of the novel schizophrenia risk variant at MIR-137 // Neurosci. Lett. 2013. V. 532. P. 33–38. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2012.08.065Kuswanto C.N., Sum M.Y., Qiu A. et al. The impact of genome wide supported microRNA-137 (MIR137) risk variants on frontal and striatal white matter integrity, neurocognitive functioning, and negative symptoms in schizophrenia // Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 2015. V. 168B. P. 317–326. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.32314Cosgrove D., Harold D., Mothersill O. et al. MiR-137-derived polygenic risk: effects on cognitive performance in patients with schizophrenia and controls // Transl. Psychiatry. 2017. V. 7. № 1. Р. e1012. https://doi.org/10.1038/tp.2016.286Van Erp T.G.M., Guella I., Vawter M.P. et al. Schizophrenia miR-137 locus risk genotype is associated with DLPFC hyperactivation // Biol. Psychiatry. 2014. V. 75. № 5. P. 398–405. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.06.016Kandratsenka H., Nestsiarovich A., Goloenko I. et al. Association of MIR137 with symptom severity and cognitive functioning in Belarusian shizophrenia patients // Front. Psychiatry. 2018. V. 9. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2018.00295González-Giraldo Y., González-Reyes R.E., Forero D.A. A functional variant in MIR137, a candidate gene for schizophrenia, affects Stroop test performance in young adults // Psychiatry. Res. 2016. V. 236. P. 202–205. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2016.01.006Алфимова М.В., Кондратьев Н.В., Голов А.К., Голимбет В.Е. Метилирование ДНК в локусе MIR137HG, ассоциированном с шизофренией и интеллектом, может быть связано с заболеванием и когнитивными функциями // Генетика. 2019. Т. 55. № 2. С. 207–213.JASP (version 0.18.3) [Computer software]. 2024. https://jasp-stats.org/, дата обращения 01.03.2024.Kim H.Y. Statistical notes for clinical researchers: Assessing normal distribution (2) using skewness and kurtosis // Restor. Dent. Endod. 2013. V. 38. P. 52–54. https://doi.org/10.5395/rde.2013.38.1.52Grinkevich L.N. The role of microRNAs in learning and long-term memory // Vavilov J. Genet. and Breeding. 2020. V. 24. № 8. https://doi.org/10.18699/VJ20.687Liu X., Dong L., Jiang Z. et al. Identifying the differentially expressed peripheral blood microRNAs in psychiatric disorders: A systematic review and meta-analysis. // Front. Psychiatry. 2024. V. 15. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1390366Peng Q., Dai Z., Yin J. et al. Schizophrenia plausible protective effect of microRNA-137 is potentially related to estrogen and prolactin in female patients // Front. Psychiatry. 2023. V. 14. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1187111García-Cerro S., Gómez-Garrido A., Garcia G. et al. Exploratory analysis of microRNA alterations in a neurodevelopmental mouse model for autism spectrum disorder and chizophrenia // Int. J. Mol. Sci. 2024. V. 25. № 5. https://doi.org/10.3390/ijms25052786