Russian Journal of GeneticsRussian Journal of GeneticsГенетика0016-67583034-5103The Russian Academy of Sciences66706710.31857/S0016675823100156ZWDVWNГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКАEffect of Chronic Radiation Exposure on Human microRNA ExpressionВлияние хронического радиационного воздействия на экспрессию микроРНК человекаYanishevskayaM. A.ЯнишевскаяМ. А.yanishevskaya@urcrm.ruBlinovaE. A.БлиноваЕ. А.yanishevskaya@urcrm.ruAkleyevA. V.АклеевА. В.yanishevskaya@urcrm.ruUrals Research Center for Radiation MedicineУральский научно-практический центр радиационной медициныChelyabinsk State UniversityЧелябинский государственный университет0110202359101171117826022025Copyright ©; 2023, М.А. Янишевская, Е.А. Блинова, А.В. АклеевCopyright ©; 2023, М.А. Янишевская, Е.А. Блинова, А.В. Аклеев2023М.А. Янишевская, Е.А. Блинова, А.В. АклеевМ.А. Янишевская, Е.А. Блинова, А.В. Аклеевhttps://transsyst.ru/0016-6758/article/view/667067

Relative expression of mature microRNA assessed in peripheral blood cells in persons chronically exposed to low-dose radiation in the long-term period. The study included people exposed in the 1950s on the Techa River (Southern Urals, Russia). The cumulative red bone marrow doses (RBM) of the persons in the main study group (33 persons) ranged from 77.7 to 2869.8 mGy (mean value – 698.5 mGy). The comparison group consisted of 30 people with RBM dose not exceeding 70 mGy over their lifetime. Reverse transcription of RNA samples was performed using specific stem-loop primers (“stem-loop”). Changes in the relative content of microRNA were assessed by real-time PCR on the CFX96 detection system (BioRad, USA). Statistical analysis of the results was performed using Mann–Whitney U-criterion. A significant increase in hsa-miR-125b, hsa-miR-181a, and hsa-miR-16-5p content was detected in exposed people after 60 years, and their expression was found to depend on the RBM dose.

Проведена оценка относительной экспрессии зрелых микроРНК в клетках периферической крови у лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в малых дозах в отдаленном периоде. В исследование были включены люди, подвергшиеся облучению в 1950-х гг. на р. Тече (Южный Урал, Россия). Кумулятивные дозы облучения красного костного мозга (ККМ) лиц из основной исследуемой группы (33 человека) находились в диапазоне от 77.7 до 2869.8 мГр (среднее значение – 698.5 мГр). Группу сравнения составили 30 человек, с дозой облучения ККМ, не превышающей 70 мГр за весь период жизни. Обратную транскрипцию образцов РНК проводили с использованием специфических шпилькообразных праймеров (“stem-loop”). Изменение относительного содержания микроРНК оценивали методом ПЦР “в реальном времени” на приборе CFX96 (“BioRad”, США). Статистический анализ полученных результатов проводился с использованием U-критерия Манна–Уитни. У облученных людей спустя 60 лет обнаружено статистически значимое зависимое от дозы облучения ККМ увеличение содержания микроРНК hsa-miR-125b, hsa-miR-181а, hsa-miR-16.

microRNAexpressionPCRthe Techa Riverchronic exposureradiation exposure.микроРНКэкспрессияПЦРЮжный Уралхроническое облучениерадиационное воздействие.Friedman R.C., Farh K.K., Burge C.B. et al. Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs // Genome Res. 2009. V. 19. № 1. P. 92–105. https://doi.org/10.1101/gr.082701.108Mao A., Liu Y., Zhang H. et al. microRNA expression and biogenesis in cellular response to ionizing radiation // DNA and Cell Biology. 2014. V. 33. № 10. P. 667–679. https://doi.org/10.1089/dna.2014.2401Pashaei E., Pashaei E., Ahmady M. et al. Meta-analysis of miRNA expression profiles for prostate cancer recurrence following radical prostatectomy // PLoS One. 2017. V. 12. № 6. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0179543Adhami M., Haghdoost A.A., Sadeghi B. et al. Candidate miRNAs in human breast cancer biomarkers: A systematic review // Breast Cancer. 2018. V. 25. № 2. P. 198–205. https://doi.org/10.1007/s12282-017-0814-803Pardini B., De Maria D., Francavilla A. et al. MicroRNAs as markers of progression in cervical cancer: A systematic review // BMC Cancer. 2018. V. 18. № 1. P. 696. https://doi.org/10.1186/s12885-018-4590-4Shao C., Yang F., Qin Z. et al. The value of miR-155 as a biomarker for the diagnosis and prognosis of lung cancer: A systematic review with meta-analysis // BMC Cancer. 2019. V. 19. № 1. P. 1103. https://doi.org/10.1186/s12885-019-6297-6Ромакина В.В., Жиров И.В., Насонова С.Н. и др. МикроРНК как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2018. Т. 58. № 1. С. 66–71. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.1.10083Otsuka M., Kishikawa T., Yoshikawa T. et al. MicroRNAs and liver disease // J. Hum. Genet. 2016. V. 62. P. 75–80. https://doi.org/10.1038/jhg.2016.53Zhang Y., Jia Y., Zheng R. et al. Plasma microRNA-122 as a biomarker for viral-, alcohol-, and chemicalrelated hepatic diseases // Clin. Chem. 2010. V. 56. № 12. P. 1830–1838. https://doi.org/10.1373/clinchem.2010.147850Metheetrairut C., Slack F.J. MicroRNAs in the ionizing radiation response and in radiotherapy // Curr. Op. in Genet. & Development. 2013. V. 23. № 1. P. 2–19. https://doi.org/10.1016/j.gde.2013.01.002Jacob N.K., Cooley J.V., Yee T.N. et al. Identification of sensitive serum microRNA biomarkers for radiation biodosimetry // PLoS One. 2013. V. 8. № 2. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057603Chaudhry M.A., Omaruddin R.A., Kreger B. et al. MicroRNA responses to chronic or acute exposures to low dose ionizing radiation // Mol. Biol. Reports. 2012. V. 39. № 7. P. 7549–7558. https://doi.org/10.1007/s11033-012-1589-9Simone N.L., Soule B.P., Ly D. et al. Ionizing radiation-induced oxidative stress alters miRNA expression // PLoS One. 2009. V. 4. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0006377Shin S., Cha H.J., Lee E.M. et al. Alteration of miRNA profiles by ionizing radiation in A549 human non-small cell lung cancer cells // Int. J. Oncol. 2009. V. 35. № 1. P. 81–86.Chaudhry M.A. Real-time PCR analysis of microRNA expression in ionizing radiation-treated cells // Cancer Biother. Radiopharm. 2009. V. 24. № 1. P. 49–56. https://doi.org/10.1089/cbr.2008.0513Song M., Xie D., Gao S. et al. A biomarker panel of radiation-upregulated miRNA as signature for ionizing radiation exposure // Life (Basel). 2020. V. 10. № 12. P. 361. https://doi.org/10.3390/life10120361Templin T., Paul S., Amundson S.A. et al. Radiation-induced microRNA expression changes in peripheral blood cells of radiotherapy patients // Int. J. of Rad. Oncol., Biol., Physics. 2011. V. 80. № 2. P. 54957. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.12.061Weidhaas I., Babar S.M., Nallur P. et al. MicroRNAs as potential agents to alter resistance to cytotoxic anticancer therapy // Cancer Res. 2007. V. 67. № 23. P. 11111–11116.Maes O.C., An J., Sarojini H. et al. Changes in MicroRNA expression patterns in human fibroblasts after low-LET radiation // J. Cell Biochem. 2008. V. 105. № 3. P. 824–834. https://doi.org/10.1002/jcb.21878Templin T., Paul S., Amundson S.A. et al. Radiation-induced micro-RNA expression changes in peripheral blood cells of radiotherapy patients // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 2011. V. 80. № 2. P. 549–557. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.12.061Lacombe J., Sima C., Amundson S.A., Zenhausern F. Candidate gene biodosimetry markers of exposure to external ionizing radiation in human blood: A systematic review // PLoS One. 2018. V. 13. № 6. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0198851Jacob N.K., Cooley J.V., Yee T.N. et al. Identification of sensitive serum microRNA biomarkers for radiation biodosimetry // PLoS One. 2013. V. 8. № 2. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057603Chen G., Zhu W., Shi D. et al. MicroRNA-181a sensitizes human malignant glioma U87MG cells to radiation by targeting Bcl-2 // Oncol. Reports. 2010. V. 23. № 4. P. 997–1003. https://doi.org/10.3892/or_00000725Beer L., Seemann R., Ristl R. et al. High dose ionizing radiation regulates micro RNA and gene expression changes in human peripheral blood mononuclear cells // BMC Genomics. 2014. V. 15. P. 814. https://doi.org/10.1186/1471-2164-15-814SunY., Hawkins P.G., Bi N. et al. Serum microRNA signature predicts response to high-dose radiation therapy in locally advanced non-small cell lung cancer // Int. J. of Rad. Oncol., Biol., Physics. 2018. V. 100. № 1. P. 107–114. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2017.08.039Силкин C.C., Крестинина Л.Ю., Старцев В.Н. и др. Уральская когорта аварийно-облученного населения // Медицина экстрем. ситуаций. 2019. Т. 21. № 3. С. 393–402.Degteva M.O., Napier B.A., Tolstykh E.I. et al. Enhancements in the Techa River dosimetry system: TRDS-2016D code for reconstruction of deterministic estimates of dose from environmental exposures // Health Physics. 2019. V. 117. № 4. P. 378–387. https://doi.org/10.1097/HP.0000000000001067Livak K.J., Schmittgen T.D. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) // Methods. 2001. V. 25. № 4. P. 402–408. https://doi.org/10.1006/meth.2001.1262Riolo G., Cantara S., Marzocchi C., Ricci C. miRNA targets: From prediction tools to experimental validation // Meth. and Protocols. 2020. V. 4. № 1. https://doi.org/10.3390/mps4010001Stroynowska-Czerwinska A., Fiszer A., Krzyzosiak W.J. The panorama of miRNA-mediated mechanisms in mammalian cells // Cell. and Mol. Life Sci. 2014. V. 71. № 12. P. 2253–2270. https://doi.org/10.1007/s00018-013-1551-6Aqeilan R.I., Calin G.A., Croce C.M. miR-15a and miR-16-1 in cancer: discovery, function and future perspectives // Cell Death Differ. 2010. V. 17. № 2. P. 215–220. https://doi.org/10.1038/cdd.2009.69Chen G., Zhu W., Shi D. et al. MicroRNA-181a sensitizes human malignant glioma U87MG cells to radiation by targeting Bcl-2 // Oncol. Reports. 2010. V. 23. № 4. P. 997–1003. https://doi.org/10.3892/or_00000725Махоткин М.А., Чеботарев Д.А., Тютякина М.Г. и др. Роль микроРНК в развитии радиорезистентности клеток рака предстательной железы (экспериментальное исследование) // Онкоурология. 2021. Т. 17. № 4. С. 85–93. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2021-17-4-85-93Шуленина Л.В., Михайлов В.Ф., Васильева И.М. и др. Профили экспрессии генов и некодирующих РНК в биоптатах тканей и клетках крови пациентов с разной патологией после радиационного воздействия // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2019. № 1. С. 103–109.Yang D., Zhan M., Chen T. et al. miR-125b-5p enhances chemotherapy sensitivity to cisplatin by down-regulating Bcl2 in gallbladder cancer // Sci. Rep. 2017. V. 7. https://doi.org/10.1038/srep43109Никифоров В.С., Блинова Е.А., Аклеев А.В. Транскрипционная активность генов клеточного цикла и апоптоза у хронически облученных лиц, имеющих повышенную частоту TCR-мутантных лимфоцитов // Радиация и риск (Бюлл. Нац. рад.-эпидем. регистра). 2020. Т. 29. № 2. С. 89–100.